El cáncer de vesícula biliar es una enfermedad poco frecuente en Europa y Norteamérica, por lo cual existe escasa investigación científica sobre ella. A su vez, es frecuente a lo largo de la zona andina de América del Sur, especialmente en Chile donde se registraron en el pasado las tasas más altas de incidencia y mortalidad del mundo. El 75% de los pacientes son mujeres, existiendo una fuerte relación con la colelitiasis, especialmente de larga data y la inflamación crónica. Casi no existe CVB sin colelitiasis. El cáncer de vesícula se asocia también estrechamente con obesidad y una dieta alta en grasa y azúcares. Es más común en algunas poblaciones nativas, especialmente la población mapuche, siendo frecuentemente asociado a un nivel socioeconómico bajo y a un menor acceso al sistema sanitario. En Chile, la tasa de mortalidad ha disminuido en más del 50% en los últimos 20 años. La colecistectomía profiláctica en la población de alto riesgo, implementada como política nacional en Chile, ha repercutido en la incidencia y la mortalidad por esta enfermedad que, por largo tiempo, fue la primera causa de muerte por cáncer en mujeres chilenas. El objetivo de este artículo es esbozar antecedentes epidemiológicos del cáncer de vesícula biliar en el mundo y en Chile y describir los factores de riesgo y medidas para su prevención.