Introducción
La anemia de Fanconi (AF) es un trastorno genético con alta morbilidad hematológica y oncológica. Nuestro objetivo es sintetizar la evidencia sobre la seguridad y eficacia de la terapia génica (TG) en población pediátrica con AF.
Metodología
Revisión sistemática (protocolo PROSPERO CRD420251152704). Búsqueda en PubMed/Medline, Scopus, Web of Science, ClinicalTrials.gov, ICTRP y CENTRAL. Desenlaces: seguridad, injerto/persistencia y evolución hematológica. Medición del riesgo de sesgos según RoB 2.
Resultados
Se incluyeron siete estudios, todos en pacientes FANCA, que evaluaron TG basada en células madre hematopoyéticas (CMH) autólogas, desde la movilización y recolección hasta la transducción lentiviral y reinfusión sin acondicionamiento. Seguridad: perfil favorable; sin eventos adversos graves atribuibles a vector/células; sin evidencia de replicación lentiviral, dominancia clonal ni genotoxicidad en seguimientos de hasta siete años. Injerto/persistencia: número de copias vector detectables y patrones policlonales estables; mayor durabilidad con dosis celulares altas. Hematología: estabilización/mejoría de citopenias; independencia transfusional en una fracción de pacientes y diferimiento del trasplante de médula ósea. La eficacia de la TG es mayor en pacientes más jóvenes y sin falla medular avanzada. El riesgo global de sesgo fue alto.
Conclusiones
La TG mostró un perfil de seguridad favorable, sin eventos adversos graves ni evidencia de genotoxicidad. La eficacia fue mayor en niños más jóvenes, sin falla medular avanzada y con dosis más altas de células CD34+ corregidas. Sin embargo, los estudios incluidos corresponden a ensayos fase I/II, por lo cual los resultados deben interpretarse con cautela; no obstante, la TG constituye una alternativa prometedora en etapas tempranas de la enfermedad.
