Los quistes de inclusión epidérmica (QIE) son lesiones cutáneas benignas muy comunes. En la literatura se describen diferentes lesiones malignas y premalignas que pueden originarse de QIE cutáneos, incluyendo al carcinoma espinocelular (CEC), con una incidencia de entre que varía entre 0,01 a 2,2%. Se han propuesto varios mecanismos de transformación maligna, como la inflamación/irritación crónica, infección, traumatismo directo, virus papiloma humano, daño actínico e inmunosupresión. En el caso particular de pacientes receptores de trasplante de órganos sólidos, los CEC son las neoplasias cutáneas más frecuentes. La terapia inmunosupresora anti-linfocitos T, deprime la vigilancia antitumoral, determinando un incremento del riesgo de desarrollar este tipo de lesiones que va de 65 a 250 veces en comparación con población sana inmunocompetente, presentando un comportamiento más agresivo. El tratamiento primario de estos QIE neoplásicos es la escisión amplia, con márgenes adecuados. Se expone a continuación, el reporte de un caso clínico y una revisión actualizada de la literatura sobre CEC originado de un QIE en un paciente inmunosuprimido por trasplante renal.