Introducción
El linfoma T paniculítico (LTP) es un linfoma de células T citotóxico poco frecuente, de comportamiento indolente, más frecuente en las mujeres, relacionado con enfermedades autoinmunes, y cuyos antecedentes patogénicos aún no se conocen bien. Se asocia y se confunde histológicamente con la paniculitis lúpica (PL).
Objetivos
El objetivo de nuestro estudio fue identificar mutaciones implicadas en la patogénesis del LTP y de la PL.
Materiales y métodos
Se estudiaron 10 pacientes con LTP y 10 con PL mediante secuenciación masiva (con un panel de genes customizados) y pirosecuenciación dirigida. Se investigaron diferencias en la expresión genética mediante NanoString® entre diferentes subgrupos moleculares encontrados. Se recopilaron los datos clínicos, y se correlacionaron con los datos moleculares obtenidos.
Resultados
El perfil mutacional del LTP y el de la LP son diferentes. El porcentaje de mutaciones encontradas en el subgrupo de LTP fue inferior al ya publicado en la literatura. Solo un paciente con LTP mostraba mutaciones en el gen HAVCR2. Curiosamente, el 40% de los LTP mostraron la variante patogénica TP53 (p.Pro72Arg) (P72R). Los pacientes con mutaciones en el gen HAVCR2 o con la variante TP53(P72R) sufrían enfermedad sintomática, aunque ninguno desarrolló síndrome hemofagocítico (SPH). El estudio de NanoString® identificó que las muestras con alteración de TP53(P72R) se caracterizaban por una down-regulation de la vía de señalización del metabolismo y de una mayor expresión de los genes de las vías de señalización de CD28 y Treg si se comparaban con los casos negativos para TP53 (P72R). Además, el 30% de nuestros casos presentaban la misma mutación (T735C) en el gen modificador epigenético DNMT3A. Ninguno de los pacientes con PL mostró mutaciones en ninguno de los genes estudiados.
Conclusiones
Ampliamos el perfil mutacional del LTP, describiendo por primera vez la implicación de la variante patogénica TP53(P72R) en este subgrupo de tumores. Además, sugerimos el posible papel de un fondo genético en el desarrollo de los LTP. La aparición de PL no parece seguir la misma vía patogénica que la de los LTP.