Las neoplasias endocrinas múltiples (NEM) tipo 1, 2 (se subdivide en 2A y 2B), 4 y 5; constituyen síndromes genéticos hereditarios con un patrón de transmisión autosómico dominante. Se caracterizan por la aparición de múltiples tumores endocrinos, tanto benignos como malignos, que afectan a diversas glándulas, con manifestaciones clínicas específicas según el tipo de NEM.
NEM tipo 1 (NEM1) se asocia a mutaciones inactivantes en gen MEN1y se manifiesta principalmente por tumores paratiroideos, hipofisarios y gastroenteropancreáticos. El análisis molecular del gen MEN1 está indicado en pacientes con sospecha clínica y familiares, aunque la correlación genotipofenotipo es limitada.
NEM tipo 2 (NEM2) resulta de mutaciones activantes en el protooncogén RETy se caracteriza por carcinoma medular de tiroides (CMT), altamente penetrante, agresivo y común a todas las formas de NEM2. En NEM2A coexisten feocromocitoma e hiperparatiroidismo, mientras que NEM2B incluye feocromocitoma y neuromas mucosos. La tiroidectomía profiláctica en portadores de mutaciones RET se recomienda en la infancia según el riesgo definido por la American Thyroid Association. Además, casos de CMT aparentemente esporádicos pueden corresponder a NEM2 no diagnosticados, justificando el estudio sistemático del protooncogén RET.
NEM tipo 4 (NEM4), asociada a mutaciones del gen CDKN1B, presenta fenotipo similar a NEM1, pero con menor gravedad y aparición más tardía.
NEM tipo 5 (NEM5), vinculada a mutaciones del gen MAX, se asocia principalmente a feocromocitomas y paragangliomas hereditarios.
El diagnóstico temprano y el estudio genético dirigido permiten implementar estrategias de vigilancia y manejo individualizado, reduciendo la morbimortalidad.
El objetivo de este trabajo es revisar las características genéticas, clínicas y diagnósticas de los principales síndromes de neoplasias endocrinas múltiples (NEM), con énfasis en su clasificación, manifestaciones específicas, implicancias del estudio molecular y estrategias de manejo precoz orientadas a reducir la morbimortalidad asociada.
