Introducción
Las variantes C1236T, G2677T/A y C3435T del gen ABCB1 alteran la función de la glicoproteína P y el transporte de sustancias endógenas y exógenas en la barrera hematoencefálica; además, actúan como factores de susceptibilidad para algunas enfermedades neurodegenerativas.
El objetivo del estudio fue determinar la asociación de polimorfismos ABCB1 (C1236T, G2677T/A y C3435T), sus haplotipos y sus combinaciones de genotipos con la enfermedad desmielinizante.
Método
Se genotipificó a 199 pacientes con enfermedad desmielinizante y a 200 controles mestizos mexicanos mediante PCR-RFLP y secuenciación Sanger para comparar las frecuencias de alelos, genotipos, haplotipos y combinaciones de genotipos entre pacientes y controles. El análisis estadístico se realizó con regresión logística y χ2 de Pearson al 95% de confianza; se calculó la OR y se evaluó la asociación con enfermedad desmielinizante.
Resultados
Los haplotipos TTT y CGC fueron los más frecuentes en pacientes y controles. El alelo G2677 (OR=1,79; IC 95%: 1,12-2,86; p=0,015) muestra asociación con enfermedad desmielinizante, así como los genotipos GG2677 (OR=2,72; IC 95%=1,11-6,68; p=0,025) y CC3435 (OR=1,82; IC 95%: 1,15-2,90; p=0,010) y su combinación GG2677/CC3435 (OR=2,02; IC 95%: 1,17-3,48; p=0,010) y el haplotipo CAT (OR=0,21; IC 95%: 0,05-0,66; p=0,001).
Los portadores TTTTTT presentaron la edad de inicio más temprana (23,0±7,7 vs. 31,6±10,7; p=0,0001).
Conclusiones
La combinación de genotipos GG2677/CC3435 está asociada al desarrollo de enfermedad desmielinizante en esta muestra, principalmente en el sexo masculino, en el cual puede darse acumulación tóxica de sustratos de glicoproteína P.
En este estudio, la edad de inicio de la enfermedad desmielinizante podría ser modulada diferencialmente entre sexos por el alelo G2677 del gen ABCB1.
