Introducción
La interacción entre factores genéticos y ambientales es clave en el desarrollo de la diabetes tipo 1 (DM1). Aunque las variantes en la región codificante no-HLA son potenciales marcadores para terapias dirigidas, su contribución a la enfermedad es poco conocida. Nuestro objetivo fue caracterizar seis variantes no-HLA en pacientes pediátricos con DM1, analizando su asociación con parámetros clínicos y otras patologías autoinmunes (tiroiditis y enfermedad celiaca [EC]).
Pacientes y métodos
Se analizaron las variantes c.1858T>C, c.49A>G, c.919A>G, c.784T>C, c.461G>A y c.-17-6T>A en los genes PTPN22, CTLA4, CD226, SH2B3, FUT2 e INS en una población pediátrica con DM1 (≤18a), comparándola con un grupo control y otro con EC. Las variantes se identificaron mediante PCR cuantitativa usando sondas Taqman.
Resultados
Observamos sobrerrepresentación de las variantes en PTPN22,CD226 e INS en los pacientes con DM1 frente a los grupos con EC y control. Encontramos asociación entre la presencia de autoanticuerpos antiglutamato descarboxilasa (GADA) y la variante en CTLA4 (p=0,005), y entre autoanticuerpos antitirosina fosfatasa asociados a insulinoma (IA2A) y la variante en PTPN22 (p<0,03). El número de autoanticuerpos pancreáticos positivos mostró asociación con la variante en FUT2 (p=0,02). La edad al debut se asoció con las variantes en CTLA4 (p=0,01) y en SH2B3 (p<0,05).
Conclusiones
Los pacientes pediátricos con DM1 tienen sobrerrepresentadas las variantes analizadas en los genes PTPN22, CD226 e INS, señalando posibles dianas terapéuticas que modulen el proceso autoinmune. Su asociación con determinados perfiles clínicos y autoinmunes podría ayudar a identificar pacientes de riesgo y optimizar su seguimiento.
